丁香成人在线网 ESMO IO│段建春素质：T-DXd纠合免疫在HER2过抒发NSCLC治愈中崭露头角
发布日期：2024-12-14 05:24 点击次数：157
*仅供医学专科东说念主士阅读参考丁香成人在线网
ADC纠合免疫治愈决策再添新证！T-DXd纠合帕博利珠单抗在HER2过抒发NSCLC患者初步袒露邃密疗效与安全性
2024年欧洲内科学会免疫肿瘤大会（ESMO IO）于12月11日至13日在瑞士日内瓦广漠召开。大会会聚了宇宙各地的顶尖大众，共同研究肿瘤免疫学界限的最新盘问与进展。
频年来，HER2突变依然成为晚期（NSCLC）治愈界限的要道治愈靶点，德曲妥珠单抗（T-DXd）当作该界限首个获批的抗体药物偶联物（ADC），开启了HER2突变NSCLC治愈新篇章。不仅如斯，多项盘问已证实HER2过抒发NSCLC患者大致从T-DXd治愈中获益。这次ESMO IO大会上，一项绽开标签、Ib期临床盘问（DS8201-A-U106，NCT04042701）初步探索了T-DXd和帕博利珠单抗（PEM）纠合治愈决策关于初治HER2抒发（HER2E）或HER2突变（HER2m）NSCLC患者的疗效与安全性[1]。盘问扫尾为T-DXd纠合免疫治愈政策在HER2突变或过抒发NSCLC东说念主群中的进一步探索提供了遑急左证。值此机会，医学界特邀中国医学科学院肿瘤病院山西病院段建春素质就盘问骨子进行深远解读，并就NSCLC热门前沿话题进行研究。
盘问要道信息
配景及目的
在已往几年中，HER2靶点在NSCLC患者中逐步受到深爱，尤其是在秉承过系总揽疗的患者群体中。 HER2突变不仅影响肿瘤的生物学特点，还可能为特定的治愈政策提供了靶向基础。频年来，有盘问标明，靶向HER2治愈与免疫查验点扼制剂联接可能阐扬协同作用，有助于指引肿瘤细胞升天和栽培肿瘤免疫原性[2]。
盘问智力
DS8201-A-U106是一项绽开标签、1b期临床盘问。盘问第一部分笃定了T-DXd+PEM的膨胀推选剂量（RDE）。第二部分中，患者被分派到队伍三[HER2E；免疫组化（IHC）1+，2+或3+]或队伍四（HER2m）。盘问主要绝顶是寥寂中心审查（ICR）评估的证实客不雅缓解率（cORR）。
图1 盘问计划过程图
盘问要道扫尾
截止2023年11月18日，55名患者（队伍三22名； 队伍四33名）秉承了每三周T-DXd 5.4mg/kg + PEM 200mg的RDE治愈。 两组中位随访时刻差别为5.9个月和15.2个月。
经ICR评估，两组cORR差别为54.5%（12/22；95%CI，32.2%-75.6%）和66.7%（22/33；95%CI，48.2%-82.0%）；中位缓解握续时刻（DoR）差别为20.2个月（95%CI，4.2个月-NE）和15.1个月（95%CI，8.1个月-22.1个月）。生计结局方面，队伍三和队伍四的中位无进展生计期（PFS）差别为15.1个月（95%CI，5.6个月-NE）和11.3个月（95%CI，5.8个月-21.3个月）。中位治愈握续时刻差别为5.2个月和9.7个月。
图2 ICR评估的疗效结局
总体安全性邃密，队伍三（HER2E）及队伍四（HER2m）患者3级及以上用药辩论的治愈期间不良事件（TEAE）发生率差别为22.7%和48.5%，药物辩论间质性肺疾病（ILD）/肺炎多为2级，且大齐还原邃密。
表1 安全性数据
盘问论断
T-DXd纠合PEM在未秉承过免疫治愈的HER2E（含过抒发）或HER2mNSCLC患者中袒露了初步的抗肿瘤活性。初步安全性扫尾与每种药物已知的安全性特征一致，且总体上可措置。但将来仍需进一步的盘问和更大范围数据集来考据这些发现。
大众解读
01、HER2突变日益成为NSCLC的遑急治愈靶点，T-DXd起始获批辩论符合症，为抗HER2治愈设备新时局
段建春 素质
HER2是ERBB/HER家眷中的一种跨膜酪氨酸激酶受体，大致变成同源或异源二聚体而活化[3]。这一过程通过PI3K/AKT和MAPK等细胞内信号传导通路驱动，鼓动肿瘤发生过火进展。HER2的变异体式主要包括突变、扩增和卵白过抒发，其在NSCLC中的发生率差别约为4%、10%-20%以及6%-35%[4]。颠倒值得珍摄的是，HER2突变已被证实是NSCLC中的驱动基因突变，而况它在疾病的预测和预后评估中饰演着遑急扮装。
既往DESTINY-Lung系列盘问依然证实了T-DXd在HER2突变NSCLC患者中的罕见疗效和邃密安全性。DESTINY-Lung02（DL02）是一项群繁多中心II期临床盘问[5]，针对HER2突变的晚期经治NSCLC患者，证实了T-DXd的推选剂量为5.4mg/kg。扫尾标明，5.4mg/kg的剂量与6.4mg/kg比较，疗效颠倒，但前者安全性更佳。具体而言，5.4mg/kg组cORR为50%，中位PFS达10个月。此外，桥接覆按DESTINY-Lung05（DL05）扫尾袒露[6]，中国患者的获益趋势与群众东说念主群保握一致，ICR评估证实的ORR达58.3%，12个月PFS率为55.1%。
2024版CSCO NSCLC指南中，T-DXd被列为II级推选，适用于晚期经治HER2突变NSCLC的后线治愈。同期，基于DL02和DL05盘问，继2月4日赢得CDE优先审评之后，NMPA于本年10月9日追究批准T-DXd单药用于治愈存在HER2（ERBB2）激活突变且既往秉承过至少一种系总揽疗的不能切除的局部晚期或转机性NSCLC成东说念主患者。当作肺癌界限首个获批的ADC药物，T-DXd再行界说了HER2突变NSCLC的治愈模式。
02、经FDA批准，T-DXd符合症膨胀至HER2过抒发实体瘤，为HER2过抒发NSCLC患者提供新的治愈聘任
段建春 素质
跟着T-DXd在HER2突变NSCLC治愈中取得打破性进展，其在HER2过抒发NSCLC中的治愈后劲也引起日常关爱。DESTINY-Lung01（DL01）盘问探索了T-DXd在HER2过抒发（IHC 3+或IHC 2+）患者中的疗效和安全性[7]。41例患者入组队伍1a（5.4mg/kg），经ICR证实的cORR为34.1%，中位PFS为6.7个月，中位总生计期（OS）为11.2个月。其中，IHC 3+亚组袒知道更优疗效，cORR为52.9.%，中位PFS为7.5个月，中位OS为12.5个月。
基于DL01盘问后果，NCCN NSCLC临床实行指南[8]推选T-DXd当作HER2过抒发（IHC 3+）晚期NSCLC的二线治愈决策（岂论既往是否秉承过免疫治愈）。同期，基于DL01以及DESTINY-PanTumor02和DESTINY-CRC02两项盘问，FDA已于2024年4月5日追究批准了T-DXd用于HER2阳性（IHC3+）晚期经治实体瘤（包括NSCLC）成东说念主患者的符合症。
03、DESTINY-Lung03盘问创造佳绩丁香成人在线网，进一步证实了德曲妥珠单抗在HER2过抒发NSCLC治愈中的遑急价值
段建春 素质
DESTINY-Lung03（DL03）盘问是一项绽开标签、多中心、1b期临床覆按，旨在评估T-DXd单药或纠合疗法在HER2过抒发晚期NSCLC患者中的疗效。2024年WCLC大会敷陈了DL03盘问第一部分中T-DXd单药（1D队伍）治愈的疗效和安全性数据[9]。共36名HER2过抒发NSCLC患者秉承了T-DXd 5.4mg/kg治愈。
疗效数据袒露，cORR为44.4%，12周疾病戒指率（DCR）为77.8%，中位DoR为11.0个月，袒知道握续且深度的疾病缓解。中位PFS为8.2个月，中位OS为17.1个月，总体生计获益邃密。探索性分析也袒露，在IHC 2+/3+或既往是否秉承EGFR TKI治愈的不同亚组，均不雅察到与总东说念主群一致的获益趋势。
总之，T-DXd在既往秉承过治愈的晚期或转机性HER2过抒发NSCLC患者中展示出令东说念主饱读动的抗肿瘤活性，与DL01盘问扫尾一致。总体安全性可控可措置，未发现新的安全性信号。盘问扫尾进一步折服了T-DXd在HER2过抒发NSCLC中的愚弄前程。此外，DL03盘问仍在进行之中，其中第3部分和第4部分旨在评估T-DXd纠合决策的疗效，或将为评估将来治愈政策中的单药与纠合治愈提供遑急参考。
04、DS8201-A-U106盘问进一步考据了T-DXd在HER2过抒发NSCLC中的开阔愚弄后劲，也为纠合决策的进一步优化探索提供遑急参考
段建春 素质
这次ESMO IO上公布的DS8201-A-U106盘问不异诠释了T-DXd纠合PEM在未秉承过免疫治愈的HER2E（含过抒发）NSCLC患者中袒知道抗肿瘤活性，展现了T-DXd纠合免疫治愈决策的日常愚弄后劲。瞻望将来，T-DXd有望在多种纠合治愈决策中饰演要道中枢扮装。跟着针对HER2的盘问束缚深远，新的纠合疗法、改进药物以及合理的治愈组合将束缚出现，为患者提供更多治愈聘任和更好的生计获益。临床实行中，咱们期待着T-DXd大致与其他新兴疗法变成协力，鼓动NSCLC界限的变革，并在将来的临床研究与实行中，通过握续的改进与互助，握续引颈NSCLC的精确治愈新期间。
大众简介
段建春 素质
主任大夫 肿瘤学博士 博士生导师
中国医学科学院肿瘤病院山西病院内科主任
CSCO理事
CSCO赘瘤大众委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌大众委员会委员
CSCO免疫治愈大众委员会委员
CSCO后生大众委员会委员
国度抗肿瘤药物临床愚弄监测后生大众委员会副主任委员
北京医学奖励基金会肺癌医学后生大众委员会副主任委员
中国低级卫生保健基金会肺癌专科委员会 常务委员
北京肿瘤学会肺癌专科委员会常委
北京癌症防治学会肺癌免疫治愈专科委员会常委
北京医学会肿瘤学分会后生委员会委员
训诫部“改进团队”主干成员
国当然后生基金，国当然面上口头赢得者
踩脚袜 足交荣获“训诫部科技卓绝一等奖”，“国度科技卓绝二等奖”，首届“国度优秀后生大夫”，“2021 年度茅以升科学时期奖——北京后生科技奖”
恒久奋勉于肺癌为主的胸部肿瘤的步伐化个体化多学科轮廓治愈及滚动盘问。
精彩资讯等你来
参考文件：
[1]Antoine I.， Benjamin B.， Hossein B. et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and pembrolizumab in immuno-oncology (IO)-naive HER2-expressing or HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim analysis of a phase Ib study. 2024 ESMO IO. Abstract 118MO.
[2]Nicolò， E.， Giugliano， F.， Ascione， L.， et al. (2022). Combining antibody-drug conjugates with immunotherapy in solid tumors: current landscape and future perspectives. Cancer treatment reviews， 106， 102395.
[3] Yan M， Parker BA， Schwab R， et al. HER2 aberrations in cancer: implications for therapy. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):770-80.
[4]Mar N， Vredenburgh JJ， Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.
[5]Pasi J， Yasushi G， Toshio K， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC): Final analysis results of DESTINY-Lung02. 2024 ASCO. 8543.
[6]Cheng Y， Wu L， Fang Y， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial.2024 AACR. CT248.
[7]Smit EF， Felip E， Uprety D， et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm， phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454.
[8]2024年V11版《NCCN NSCLC临床实行指南》
[9]Planchard D， Kim HR， Suksombooncharoen T， et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.
* 此文仅用于向医学东说念主士提供科学信息，不代表本平台不雅点
